Il Quartetto per archi n. 16 fu scritto nell'ottobre 1826 e fu l'ultimo lavoro sostanziale che completò. Solo l'ultimo movimento del Quartetto op. 130, in sostituzione del Große Fuge, fu scritto più tardi. L'opera è su scala più piccola rispetto agli altri suoi ultimi quartetti: sotto gli accordi lenti introduttivi dell'ultimo movimento Beethoven scrisse nel manoscritto "Muß es sein?" (Deve essere?) al quale risponde, con il tema principale più veloce del movimento, "Es muß sein!" (Dev'essere!). L'intero movimento è intitolato Der schwer gefaßte Entschluß (La decisione difficile).