Le Quatuor à cordes no. 16 fut écrit en octobre 1826 et fut le dernier ouvrage important qu'il termina. Seul le dernier mouvement du Quatuor op. 130, un remplacement de la Große Fuge, a été écrit plus tard. L'œuvre est à une échelle plus petite que ses autres quatuors tardifs : sous les accords lents d'introduction du dernier mouvement, Beethoven a écrit dans le manuscrit « Muß es sein ? (Est-ce que ça doit être le cas ?) auquel il répond, avec le thème principal plus rapide du mouvement, "Es muß sein!" (Ce doit être!). L’ensemble du mouvement s’intitule Der schwer gefaßte Entschluß (La décision difficile).
