Omnes amici mei spiegelt die Qual und das Leid Jesu wider („Alle meine Freunde haben mich verlassen...“) und Gesualdo nutzt die Möglichkeiten, die der Text bietet, um extreme Gefühle auszudrücken. Gesualdo, der für seine exzentrische Neigung beim Schreiben bekannt ist, vermied in der Komposition feste Formen und Formeln, wobei das Responsorium die einzige vorgefertigte Form war, die er verwendete. Selbst dann konnten enge Strukturen seinen Funken nicht halten, da dieses Werk seinen besonderen Stil perfekt widerspiegelt, voller unvorbereiteter Dissonanzen, struktureller und dynamischer Kontraste und rhythmischer Modulationen.
